目的 探究积雪草酸(asiaticacid,AA)对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease, MASLD)的作用及潜在机制。方法 采用高脂高胆固醇饲料喂养建立斑马鱼幼鱼MASLD模型,通过 肝脏生化指标、尼罗红染色及肝脏HE病理改变评价AA的干预作用;运用网络药理学结合分子对接技术预测潜在作用 靶点及通路,并通过qRT-PCR对核心靶点基因表达进行验证。结果 AA剂量依赖性降低斑马鱼肝脏甘油三酯(TG)、 总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平,同时升高高密度脂蛋白(HDL-C) 水平(与模型组相比,P <0.05,P <0.01)。尼罗红染色结果显示,AA可减轻肝脏脂质沉积,HE染色结果表明AA 能 改善肝脏脂肪变性等病理损伤。网络药理学分析共得到AA与MASLD交集靶点59个,排名前5的核心靶点包括白细 胞介素6(IL-6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、雌激素受体ɑ(ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2) 及过氧化物酶体增殖物激活受体ɑ(PPARA),主要涉及PPAR、胰岛素抵抗、IL-17等信号通路。分子对接结果显示AA 与上述核心靶点具有较好的结合能力。qRT-PCR结果表明,高剂量AA可有效调节MASLD斑马鱼体内核心靶点基因 的mRNA表达水平(与模型组比较,P <0.05,P <0.01)。结论 AA 具有改善MASLD 的作用,其机制可能与调控 IL-6、PPARG、ESR1、PTGS2、PPARA等靶点有关。