目的 探讨消皮素D（Gasdermin D，GSDMD）对三甲胺N-氧化物（trimethylamine N-oxide ,TMAO）诱导的小鼠肾脏损伤中的作用。方法 将野生型小鼠与GSDMD基因敲除（GSDMD-/-）小鼠随机分为四组：WT组、TMAO组、TMAO+GSDMD-/-组、GSDMD-/-组。通过检测小鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）评估肾脏功能；通过Masson染色观察肾组织胶原沉积，蛋白印迹技术分析纤连连接蛋白（Fibronectin）、I型胶原蛋白α1链（COL1A1）、NLRP3、Caspase-1、GSDMD）和IL-1b的表达。结果 与对照组相比，TMAO组小鼠Scr、BUN及UACR水平显著升高，肾脏组织胶原纤维面积增加，Fibronectin、COL1A1表达显著上调；NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1b蛋白水平显著上升。与TMAO组比较，TMAO+GSDMD-/-组小鼠肾功能指标显著下降，肾脏纤维化程度减轻，纤维化相关蛋白表达下调，IL-1b表达显著降低。结论 TMAO激活小鼠肾脏组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD的焦亡通路，GSDMD基因的敲除能阻断TMAO诱导的肾脏纤维化及IL-1b介导的炎症应答。